Factores a ser evaluados durante un holding time sucio (tiempo de permanencia del equipo sucio antes de ser limpiado)
Análisis de riesgo microbiológico
Introducción:
El secado de los residuos sobre las superficies de los equipos puede hacer que sea más difícil removerlos y de este modo se modifique la capacidad del procedimiento de limpieza para la remoción exitosa de los mismos.
Además, permitiendo que los residuos del proceso permanezcan en el equipo por un período de tiempo prolongado o expuestos al medio ambiente puede ocurrir una proliferación microbiana. Esto además podría desafiar la capacidad del ciclo de limpieza para remover la carga microbiana de forma satisfactoria.
Resumen:
Conceptualmente, esto puede ser un aumento del Bioburden microbiano con el correr del tiempo en el equipo sucio, sin embargo hay varios factores que pueden influenciar este proceso:
- Los microorganismos involucrados
- El nivel de contaminación original
- Las condiciones de almacenamiento previas a la limpieza
- El riesgo de contaminación extrínseca
- Las propiedades de la formulación
- Los materiales de construcción
El crecimiento microbiológico potencial del producto y otras soluciones de elaboración puede ser determinado por medio de estudios de desafío o crecimiento microbiano durante el desarrollo del producto. Estos estudios son similares a las curvas de crecimiento microbiano a temperaturas y tiempos específicos. La actividad de agua es otra herramienta para evaluar el crecimiento microbiano potencial de una sustancia, particularmente en las formas no estériles.
Esta información puede ser usada para predecir el crecimiento microbiano potencial de una solución de un producto elaborado y establecer límites de holding time para su almacenamiento previo al uso y holding time sucios previo a la limpieza.
A partir del análisis anterior el riesgo de crecimiento bacteriano derivado de holding times prolongados y el posible impacto sobre el proceso de limpieza validado podría ser considerado bajo. Esta conclusión está basada en lo siguiente:
- La remoción de los residuos químicos removerá además al mismo tiempo cualquier contaminación microbiana
- El agua y los detergentes son muy efectivos para remover el grueso de la contaminación
- Asumiendo que el equipo limpio es dejado seco la probabilidad de proliferación de residuos microbianos es baja
- La formación de biofilm es poco probable durante el tiempo de almacenamiento del equipo sucio
- Elevada temperatura de limpieza matará las bacterias sensibles a la temperatura
- La limpieza manual es generalmente efectiva en reducir la carga microbiana
Aunque visto como bajo riesgo, un número de precauciones simples podrían ser implementadas para prevenir problemas potenciales, esto incluye:
- Lavar el equipo tan pronto como sea posible después del uso
- Cubrir el equipo para reducir el riesgo de que la contaminación ambiental acceda al equipo
- Almacenar el equipo sucio en un lugar adecuado antes de limpiarlo
- Conservar en condiciones anaeróbicas (si aplica)
| Temas a considerar | Riesgo | Mitigación | Riesgo (A, M, B) |
| Tipo de formulación:
Base oleosa, acuosa, con solventes, conservantes, azúcares, etc. |
La formulación puede actuar como medio de crecimiento para cualquier contaminación existente o extrínseca introducida. Las formulaciones acuosas conteniendo azúcar / nutrientes simples quizás supone un mayor potencial de crecimiento microbiano. | Los solventes orgánicos pueden inhibir el crecimiento, sin embargo su efecto puede disminuir con el tiempo a medida que se evapora.
Las formulaciones secas son menos propensas a contaminarse durante el almacenamiento, sin embargo condensación de agua en el equipo podría llevar a puntos de riesgo de contaminación. La limpieza efectiva de todas las superficies siguiendo el procedimiento de limpieza validado debería ser efectiva en cuanto a la remoción de los residuos químicos y por lo tanto cualquier contaminación asociada. Dejar el equipo limpio y seco, previene la contaminación. |
Bajo para productos secos.
Medio para líquidos y cremas, dependiendo de la fórmula y del período de espera. |
| Conservantes de la formulación | Sólo efectivo a la potencia requerida contra organismos específicos. Actividades previas a la limpieza o exposición al medio ambiente puede reducir su efectividad. | Los conservantes son generalmente estables por un largo período de tiempo y podrían prevenir el crecimiento de los microorganismos para los cuales fueron considerados. | Bajo |
| Características físicas de la formulación que previenen / inhiben el crecimiento. Por ej. pH, nivel de sales, presión osmótica. | Generalmente efectivas contra organismos específicos, sin embargo la exposición al medio ambiente puede introducir microorganismos que no son inhibidos. | La efectiva limpieza de todas las superficies siguiendo las etapas de un procedimiento de limpieza validado debería ser efectiva para remover los residuos químicos y por lo tanto cualquier contaminación microbiana asociada. Dejar el equipo limpio y seco, previene la contaminación. | Bajo |
| Temperatura de almacenamiento del equipo sucio (ambiente, calor, frío). | El almacenamiento a temperaturas altas podría potencialmente conducir a crecimiento microbiano, a temperaturas menores podrían crecer hongos y levaduras. | Si hay una probabilidad de crecimiento microbiano entonces el equipamiento debe ser limpiado tan pronto como sea posible luego de su uso. | Bajo |
| Protección del equipo de la contaminación ambiental durante el almacenamiento. Por ej. Cubierto. | Si el equipo es dejado abierto entonces la contaminación microbiana será más probable. | El equipamiento debería ser cubierto si hay probabilidades de que permanezca un tiempo prolongado de espera. Aunque la limpieza sea efectiva hay grandes posibilidades de que aumente el bioburden. | Medio |
| Material del recipiente de almacenamiento (Acero inoxidable, plástico, vidrio). | Dependiendo de la superficie la contaminación microbiana puede ser más difícil de remover. | El acero inoxidable es generalmente la más apropiada para resistir mayores temperaturas durante la limpieza, compara con los plásticos.
Vidrio y plástico, más propensos para limpieza manual. La dificultad para la limpieza de los equipos debería ser resuelta. |
Bajo, sin embargo los procedimientos de limpieza deberían ser apropiados para el equipo.
Acero inoxidable o plástico muy rayado será más difícil de limpiar. |
| Sellos o válvulas del equipo | Prolongada exposición a microorganismos pude llevar a decoloración de los sellos. | Limpiar el equipo tan pronto como sea posible. Sacar afuera los sellos y reemplazarlos si no alcanzan el nivel requerido. | Bajo |
| Contaminación por contacto humano | El contacto humano con los residuos de la formulación aumentará el riesgo de contaminación. | Restringir el contacto humano con los residuos. Cubrir o sellar el equipo antes de limpiar. | Medio |
| Lugar de almacenamiento del equipo antes de su limpieza | Las condiciones de almacenamiento del equipo influenciarán en el crecimiento de la flora microbiana existente. | No almacenar el equipo en áreas las cuales podrían facilitar el crecimiento microbiano, por ej. Cercano a fuentes de calor, en áreas sin control ambiental. | Bajo |
| Tipo de microorganismos que es probable encontrar en los residuos de la formulación (Gram -, Gram +, hongos, levaduras). | A pesar de que la carga microbiana es posible que sea baja o tendiendo a cero, un conocimiento del Bioburden inicial ayudará a determinar una estrategia de control. | No. | Bajo |
| Temperatura del ambiente de llenado (frío o cálido) | Las formulaciones llenadas en caliente, son más probables que sufran condensaciones en el equipo después que el llenado ha concluido. | Permitir que el equipo se enfríe antes de cubrirlo o sellarlo. | Bajo |
| Actividad de agua | La actividad de agua es una medida clave para el potencial crecimiento microbiano, a > agua libre disponible > potencial crecimiento microbiano. | Para formulaciones de alta actividad de agua la limpieza debería ser llevada a cabo tan pronto como sea posible luego del llenado, asumiendo que no hay conservantes en la fórmula. | Bajo |
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