BLOG para cGMPdoc.com

¿Donde esta posicionada la MHRA acerca del uso de cálculo de la temperatura cinética media? ¿En que contexto puede ser utilizado como parte de una evaluación de riesgos cuando ocurre un desvío por excursión de temperatura?

El MKT no debe utilizarse para compensar el control deficiente de la temperatura de almacenamiento (o transporte) instalaciones. Se puede aplicar en situaciones donde el control es bueno, pero donde excursiones ocasionales puede ser detectado. (J. Taylor. Recomendaciones sobre temperaturas de control y monitoreo de almacenamiento y transporte de productos medicinales. (Vol. 267) julio de 2001).

No es posible obtener un valor significativo MKT de simples lecturas diarias de máx. / mín. termómetros como representativo de la fluctuación de la temperatura (no es una función lineal). Se observa que algunos dataloogers y sistemas de gestión de edificios son capaces de grabar múltiples lecturas de temperatura en un período de tiempo y algunos ofrecen las funciones de cálculo dela MKT durante un período de tiempo determinado.

Desviaciones de la temperatura por lo general caen en una de dos categorías. Una desviación espiga donde las condiciones locales varían de tal forma que la temperatura se desvía de repente y se recupera rápidamente dentro de la gama requerida y una desviación meseta donde la temperatura se establecen fuera del rango para un período de tiempo prolongado antes de la eventual recuperación. Estas dos desviaciones pueden tener diferentes efectos sobre el producto.

Es poco probable que el titular de la autorización al por mayor se dispone de datos suficientes en su posesión para evaluar el impacto potencial en un producto específico de estas desviaciones. En el caso de una desviación de la temperatura, el titular de la autorización por mayor debe buscar el asesoramiento del titular de la autorización del elemento de medicamento en cuestión.

Si el titular de la autorización al por mayor es capaz de proporcionar al titular de la autorización de comercialización con los detalles de MKT de que el producto ha sido sometido a la vez en su cuidado, así como los tiempos y la magnitud de la desviación de la temperatura, esto puede ayudar a la titular de la autorización de comercialización en la formulación de su asesoramiento a la titular de la autorización al por mayor.

(*) MHRA: Medicines and Healthcare products Regulatory Agency

La Temperatura Cinética Media  (del inglés MKT) es una forma simplificada de expresar el efecto total de las fluctuaciones de temperatura durante el almacenamiento de productos sensibles al calor.

Técnicamente hablando,la MKT es una expresión del stress térmico acumulado por un producto cuando es almacenado y distribuido a temperaturas que varían a lo largo del tiempo. En otras palabras, la MKT es un valor único de temperatura, calculado, que es equivalente a los efectos de las variaciones de temperatura en un determinado periodo de tiempo.

NO es un simple promedio aritmético. El calculo de la MKT asigna a los valores de temperatura más grandes, mayor peso cuando se realizan los cálculos.

Esta ponderación se realiza a través de una transformación geométrica, el algoritmo natural de la temperatura absoluta.

Los lineamientos de ensayos de estabilidad dela ICH(International Conference on Harmonization), definen la MKT como la temperatura que, mantenida durante un determinado tiempo, produce el mismo desafío térmico a un producto que el que hubiese sufrido si hubiese estado sometido a un intervalo de temperaturas entre un máximo y un mínimo en un determinado periodo de tiempo.

La USP define la MKT como un valor de temperatura calculado en el cual el total de la degradación producida, en un periodo de tiempo determinado, es equivalente a la suma de las degradaciones individuales que ocurren a distintas temperaturas.

La formula de cálculo de la MKT tiene en cuenta el incremento exponencial de la degradación de los materiales en función de la temperatura por lo que establece una relación no lineal del efecto de la temperatura:

MKT = (-Ea/R)/Ln{(SUM(exp(-Ea/R*Tn)))/n}

donde:

Ea = Energía de activación (83,144 kJ/mol)

R = Constante Universal de los Gases (0,0083144 kJ/molK)

T = temperatura en °Kelvin

n = numero total de periodos iguales de tiempo en el cual los datos fueron obtenidos

Ln = Logaritmo natural

exp = base del logaritmo natural

SUM = es la suma de todos los períodos.

Si bien la MKT puede calcularse en forma manual, existen planillas de cálculo Excel validadas que calculan el valor y además también hay Data Loggers (registradores electrónicos) que la calculan en forma automática en función de las temperaturas medidas en el almacenamiento y/o distribución de su producto.

Espero que les haya resultado útil.