BLOG para cGMPdoc.com

Los requisitos para la validación de la limpieza no están muy claramente definidos en las normas GMP de EE. UU. 21 CFR 210/211. Incluso una Guía de inspección de la década de 1990 sobre este tema no representa la interpretación actual de la FDA. Las cartas de advertencia actuales sobre el tema de la validación de la limpieza pueden ayudar, como la emitida a un fabricante de medicamentos coreano de productos de venta libre.

Requisitos de la FDA en términos de validación de limpieza
La FDA criticó la falta total de una validación de limpieza, a pesar de que se utilizan equipos polivalentes en los que también se fabrican productos no farmacéuticos. La FDA señala explícitamente que los residuos químicos y microbiológicos pueden generar problemas con los medicamentos fabricados en estas instalaciones. Ahora se exige un programa de validación de limpieza correspondiente para todos los productos exportados a los EE. UU., nombrando las condiciones del “peor de los casos”. Los siguientes deben ser considerados como “los peores casos:

* Medicamentos con toxicidades más altas
* Medicamentos con mayor contenido de principio activo
* Medicamentos con baja solubilidad en el reactivo de limpieza
* Medicamentos con propiedades que los hacen difíciles de limpiar
* Limpie los sitios de muestreo en los lugares que son más difíciles de limpiar
* Tiempo de espera antes de limpiar
* Descripción general de los SOP actualizados para garantizar que se implemente un programa adecuado de verificación y validación del proceso de limpieza para productos, procesos y equipos.

Además, la FDA exige que se tomen las medidas necesarias en el sistema de gestión de cambios antes de que se pueda introducir un nuevo equipo o producto de fabricación.

También se puede encontrar más información en la Warning Letter de la FDA a Cosmo Bio Co. Ltd.
Publicado en la News letter GMP de la ECA (Febrero/2022)

El monitor de temperatura de un envío indicó, al recibirlo, que el medicamento excedió los 8 °C durante la duración del envío. El examen posterior encontró que el envío se acondicionó en la configuración correcta del contenedor de acuerdo con el procedimiento de operación estándar aprobado (SOP).
Todos los envíos anteriores se recibieron con el monitor de temperatura que indica que el producto se había mantenido dentro del rango de temperatura deseado de 2-8 ° C.
Una investigación reveló que la calificación del contenedor aislado y la configuración del pack de gel se había realizado de manera retrospectiva utilizando datos de tránsito reales para los envíos que habían ocurrido durante el invierno. Los datos de temperatura para los envíos de productos estaban dentro del rango y, por lo tanto, la configuración fue calificada. Cuando el envío se realizó a fines de la primavera, a una temperatura ambiente mucho más alta, la configuración no tenía suficiente capacidad de enfriamiento para mantener la temperatura y carecía de suficiente capacidad aislante para evitar la conducción de calor externo a la carga del medicamento. Por lo tanto, la validación carecía de una calificación formal que tuviera en cuenta todas las condiciones esperadas durante el tránsito para demostrar que la configuración del empaque cumplía con las especificaciones predeterminadas.
Los protocolos de validación para las cadenas de suministro de la cadena de frío deben requerir situaciones de exposición a temperatura máxima representativas del peor de los casos (Worst Case). Al desafiar el transporte de productos que requieren temperaturas moderadas controladas, se deben utilizar temperaturas altas en el peor de los casos (condiciones de verano) y temperaturas bajas en el peor de los casos (condiciones de invierno).