Es de suma importancia identificar las posibles fuentes de Impurezas Elementales (IE), para luego evaluar los niveles de dichas IE en los productos terminados y compararlos con los PDE (Permitted Daily Exposure) establecidos para cada elemento.

Este análisis debe ser documentado y las medidas de control necesarias deben ser tomadas en el caso que los controles existentes no sean suficientes.

El objetivo es asegurar que las IE Potenciales no excedan los valores permitidos (PDE).

Como fuentes potenciales de IE tenemos:

  • Residuos de IE incorporados en el proceso de síntesis de API / Excipientes, como por ej. catalizadores.
  • IE que puedan estar presentes en APIs / Excipientes.
  • IE que puedan ser aportadas por algún servicio utilizado como por ej. agua.
  • IE que pueda ser aportada por las superficies en contacto con el equipo de elaboración del producto (estudios de compatibilidad).
  • IE aportadas por los materiales de empaque primario (estudios de compatibilidad).

Para efectuar el análisis de identificación puede ser utilizado como herramienta el diagrama de Ishikawa.

El Análisis de Riesgo puede indicar que:

  1. NO hay Impurezas Elementales identificadas
  2. Que hay determinadas IEs  y sus fuentes identificadas

El contenido puede ser determinado por dos formas distintas, por medio de los componentes o por medio del producto terminado (en este caso es requerido al menos 3 análisis de la IE en lotes full scale o 6 en lotes tamaño piloto).

Si el resultado del contenido de la IE en el producto es < 30 % de la PDE, no es necesario tomar acciones adicionales, caso contrario es esperado la toma de acciones adicionales, sobre todo si estamos en valores >100 % de la PDE.

Ejemplos de medidas de control pueden ser: modificaciones de alguna de las etapas del proceso, cambio de material de empaque primario, cambio de material del equipo (por ejemplo si el producto interacciona con el acero inoxidable, identificar un material plástico que no reaccione con el producto, demostrar esto a través de un estudio de compatibilidad de materiales).

PDE: Permitted daily exposure. The maximum acceptable intake of elemental impurity in pharmaceutical products per day.

(*) ICH Q3D Elemental Impurities: Guidance for Industry (Septiembre 2015).

 

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